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帕金森動物模型

簡要描述:自發現以來,6-OHDA一直在帕金森病的臨床前研究中扮演著重要角色。由Ungerstedt和Arbuthnott在1970年共同創立的單側注射旋轉模型成為了在模式動物上被最為廣泛使用的帕金森模型之一。

  • 更新時間:2025-05-21 14:00:00
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詳細介紹

    一、動物模型帕金森背景簡介

      

    自發現以來,6-OHDA一直在帕金森病的臨床前研究中扮演著重要角色。由Ungerstedt和Arbuthnott在1970年共同創立的單側注射旋轉模型成為了在模式動物上被最為廣泛使用的帕金森模型之一。

    6-羥多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)是多巴胺的羥基化衍生物,因其化學結構與DA類似,因此能夠同DA競爭攝取位點,進而被攝入胞內。進入胞內后,6-OHDA能夠被氧化分解,產生活性氧,通過MAO(單胺氧化酶)進一步產生氧自由基,或直接引起線粒體功能障礙,導致DA能神經元死亡。

    因其造成動物的生物化學和神經化學損傷類似于PD,故常被用于誘導動物PD模型。

    二、動物模型帕金森模型簡介

    通過使用腦li體定wei注射技術將6-OHDA注射到前腦內側束(其向前腦傳遞多巴胺能和5-羥色胺能投射)或紋狀體靶向黑質紋狀體多巴胺能途徑來獲得帕金森模型大鼠。【具體的注射位點可以是黑質致密部(substantia nigra pars compacta, SNpc)、紋狀體(striatum)或者位于二者之間的前腦內側束(MFB)。】

    可以進行單側造模與雙側造模,其中單側造模可以提高動物耐受力,并可以將正常側作為內部控制組與造模側進行對照研究,以便于更好地區分正常與異常運動區并評估損傷引起的運動缺陷。

     

     

    三、動物模型帕金森模型構建方法

    3.1實驗動物

      SD大鼠,8周齡

    3.2實驗材料

      剪刀,立體定位儀,ss縫合線

    3.3模型構建流程

     SD大鼠適應一周后,腹腔麻醉,將麻醉后大鼠固定于腦li體定向儀上。

    剪開頭皮后用棉簽輕輕擦拭顱骨表面,將前囟(bregma)和后囟(lambda)點暴露出來。

    調節立li定wei儀,將前囟和后囟點的高度調節到一致。以前囟(Bregma)點為原點,找到注射位點所在的坐標

    用顱骨zuan沿注射坐標位點鉆孔,以保證微量注射器進針時不碰到孔壁。使用微量注射器吸取6-OHDA(注意避光),緩慢插入注射位點,以0.5ul/min的速度將6-OHDA注射到目標腦區,注射劑量為4μl。

     

     

    三、模型驗證

      由于動物行為特異性差異,判斷大鼠帕金森病模型是否成功,通常以動物出現旋轉行為的次數為標準,一般超過7轉/min即為成功的帕金森病模型,否則為不成功模型。

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